Året er 1970, og Paulo er en ung, langhåret brasilianer som ønsker å bli forfatter. Han legger ut på en reise på jakt etter en dypere mening med livet: først på det berømte «dødstoget » i Bolivia, så til Peru gjennom Chile og Argentina.
Reisen tar ham videre til den legendariske Damplassen i hippiehovedstaden Amsterdam. Der treffer han nederlandske Karla, som er på utkikk etter det ideelle reisefølget til Nepal. Hun overtaler Paulo til å bli med henne på Den magiske bussen gjennom Sentral-Europa til Katmandu. Med på bussen er en gruppe mennesker som alle har en historie å fortelle. Underveis opplever alle at deres verdier og prioriteringer endres, og de gjennomgår store personlige forandringer.
Inspirert av egne erfaringer lar bestselgerforfatteren Paulo Coelho oss gjenoppleve drømmene til en generasjon som lengtet etter fred og torde å utfordre den etablerte sosiale orden.